商品名称：LuciSel
中文名称：塞尔帕替尼
英文名称：Selpercatinib
规格：40mg/粒，120粒/盒。
【概括】
Selperctinib是一种激酶抑制剂。Selperctinib抑制野生型RET和多种突变RET亚型，抑制VEGFR1和VEGFR3，IC50值在0.92 nM至67.8nM之间。在其他酶分析中，Selperctinib在临床上仍能达到的较高浓度时也抑制FGFR1、2和3。在细胞分析中，Selperctinib在低于FGFR1和2的大约60倍浓度下抑制RET，且比VEGFR3低约8倍。
RET中的某些点突变或染色体重排涉及RET不同的框架融合，可导致组成性激活的嵌合RET融合蛋白，这些蛋白通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而发挥致癌作用。在体外和体内肿瘤模型中，selpercatinib在含有由基因融合和突变引起的RET蛋白的组成性激活的细胞中表现出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T。此外，selpercatinib在植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠体内显示出抗肿瘤活性。
【适应症】
1.转移性RET融合阳性非小细胞肺癌
2.Ret突变甲状腺髓样癌
3.RET阳性甲状腺癌
【贮存】
贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。
【用法用量】
根据是否存在RET基因融合（NSCLC或甲状腺）或特异性RET基因突变（MTC），选择患者使用Selpercatinib治疗。
成人和12岁以上儿童患者的使用剂量跟据体重
小于50kg：120mg口服，每日两次
50kg以上（包括50kg）：口服160 mg，每日两次
严重肝损害患者应相应减少Selpercatinib剂量。
【不良反应】
最常见的不良反应，包括实验室异常，（≥25%）天冬氨酸转氨酶（AST）升高，丙氨酸转氨酶（ALT）升高，葡萄糖升高，白细胞减少，白蛋白降低，钙减少，口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶升高，高血压，疲劳，水肿，血小板减少，总胆固醇升高，皮疹，钠减少，便秘。
【禁忌】无
【注意事项】
肝毒性：在开始使用Selpercatinib前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用Selpercatinib。
高血压：高血压失控患者不要使用Selpercatinib。在开始Selpercatinib之前优化血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用Selpercatinib。
QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当Selpercatinib同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，扣留并减少剂量或永久停止使用Selpercatinib。
出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停止使用Selpercatinib。
超敏反应：停止使用Selpercatinib并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量。继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少。
伤口愈合受损的风险：择期手术前至少7天不要使用Selpercatinib。在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症缓解后继续使用Selpercatinib的安全性尚未确定。
胚胎-胎儿毒性：可引发致命伤害。对女性胎儿有潜在生育风险，建议采取有效的避孕措施。
【安全与疗效】
1.RET融合阳性转移性非小细胞肺癌
在一项多中心、开放性、多组临床试验（LIBRETTO-001，nct0357128）中，评估了Selpercatinib对晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效。本研究将接受铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者和未接受全身治疗的晚期或转移性NSCLC患者分为两组。本地实验室前瞻性地使用下一代测序（NGS）、聚合酶链反应（PCR）或荧光原位杂交（FISH）确定RETgene改变。成年患者每天两次口服160毫克Selpercatinib，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。根据RECIST v1.1，由盲法独立评审委员会（BIRC）确定的主要疗效结果指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
转移性RET融合阳性NSCLC的铂类化疗
将105例之前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者纳入LIBRETTO-001队列，评估其疗效。
中位年龄为61岁（范围：23至81岁）；59%为女性；52%为白人，38%为亚裔，4.8%为黑人，3.8%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG表现为0-1（98%）或2（2%），98%的患者有转移性疾病。患者接受过3种全身治疗（范围1-15）；55%的患者接受过抗PD-1/PD-L1治疗。90%使用NGS的患者（81.9%的肿瘤样本；7.6%的血液或血浆样本）检测到RET融合，8.6%使用FISH，1.9%使用PCR。
58例接受抗PD-1或抗PD-L1治疗的患者，无论是依次还是同时接受铂类化疗，ORR的探索性亚组分析为66%（95% CI:52%，78%），中位DOR为12.5个月（95% CI:8.3，NE）。
在105例RET融合阳性的NSCLC患者中，盲法独立评审委员会评估，11例在基线检查时有明显的CNS转移瘤。在进入研究前2个月内，没有患者接受脑部放射治疗。11例患者中有10例出现颅内病变反应，所有患者的DOR≥6个月。
初治RET融合阳性NSCLC
对39例接受初治RET融合阳性NSCLC患者进行疗效评估，这些患者被纳入LIBRETTO-001组。
中位年龄为61岁（23-86岁）；56%为女性；72%为白人，18%为亚裔，8%为黑人。所有患者的ECOG表现为0-1（100%），所有患者（100%）都有转移性疾病。92%的患者使用NGS（69%的肿瘤样本；23%的血液样本）和8%的患者使用FISH检测到RET融合。
2.RET突变型甲状腺髓样癌
在一项多中心、开放性、多组临床试验（LIBRETTO-001，nct0357128）中，对Selpercatinib的疗效进行评估。这项研究将先前接受卡博替尼（cabozantinib）或凡德他尼（vandetanib）（或两者）治疗的晚期或转移性RET突变型MTC患者和对卡博替尼和凡德他尼不敏感的晚期或转移性RET突变型MTC患者分为两组。
先前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的RET突变型MTC
对55例RET突变型晚期MTC患者的疗效进行了评估，这些患者曾接受卡博替尼或凡德他尼治疗，纳入LIBRETTO-001组。
中位年龄为57岁（范围：17至84岁）；66%为男性；89%为白人，7%为西班牙裔/拉丁裔，1.8%为黑人。ECOG表现为0-1（95%）或2（5%），98%的患者有转移性疾病。患者接受过2次全身治疗（范围1-8）。82%使用NGS的患者（78%的肿瘤样本；4%的血液或血浆）检测到RET突变状态，16%使用PCR检测，2%使用未知检测。
对卡博替尼和凡德他尼治疗无效的RET突变体MTC
对88例RET突变型MTC患者的疗效进行了评估，这些患者接受卡博替尼和凡德他尼治疗，入选LIBRETTO-001组。
中位年龄为58岁（范围：15至82岁），其中2名患者（2.3%）年龄在12至16岁之间；66%为男性；86%为白人，4.5%为亚裔，2.3%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG表现状态为0-1（97%）或2（3.4%）。所有患者（100%）有转移性疾病，18%的患者接受过1或2次全身治疗（包括8%激酶抑制剂、4.5%化疗、2.3%抗PD1/PD-L1治疗和1.1%放射性碘）。78.4%的患者使用NGS（76.1%的肿瘤样本；2.3%的血液样本），18.2%的患者使用PCR检测，3.4%使用未知检测均检测到RET突变状态。
3.RET融合阳性甲状腺癌
在一项多中心、开放性、多组临床试验（LIBRETTO-001，nct0357128）中，评估了Selpercatinib对晚期RET融合阳性甲状腺癌患者的疗效。27例放射性碘（RAI）难治性（如果RAI是一个合适的治疗方案）对系统疗法无效的RET融合阳性甲状腺癌患者和RAI难治性并接受索拉非尼、乐伐替尼或两者同时治疗RET融合阳性甲状腺癌患者的分两组进行疗效评估。
中位年龄为54岁（20至88岁）；52%为男性；74%为白人，11%为西班牙裔/拉丁裔，7.4%为亚裔，3.7%为黑人。ECOG表现状态为0-1（89%）或2（11%）。所有患者（100%）均有原发性肿瘤组织学转移疾病，其中包括乳头状甲状腺癌（78%）、低分化甲状腺癌（11%）、间变性甲状腺癌（7%）和Hurthle细胞癌（4%）。患者曾接受过3种治疗（范围1-7）。使用NGS肿瘤样本的患者中有93%检测到RET融合阳性状态，而使用血液样本的患者中有7%检测到RET融合阳性。
老挝国家药品批准文号：09 L 1008/23
药企介绍
卢修斯制药(老挝）有限公司（简称卢修斯制药），是一家现代跨国高新生物制药企业。目前拥有1个全球研发中心，与3家业内顶尖的研发团队合作，擅长复杂化学制剂及生物制剂研发，实现了关键仿制药品技术突破，目前卢修斯制药已成为全球专利仿制药研发能力最强的企业之一，在业界拥有良好的声誉的和市场口碑。
2020年卢修斯制药正式开启亚太战略，斥巨资在老挝首都万象投建亚太1号智慧工厂，按照GMP生产标准，引进中国、美国、德国等世界尖端制药设备，成立国际化高端制剂车间，年仿制药生产能力超15亿片。产品现已涵盖抗肿瘤、心血管、血液，糖尿病、皮肤病、男性保健、抗衰老等200多种品类，远销欧洲、南美洲、非洲、中东、印度、越南、尼泊尔等50多个国家和地区。
卢修斯在老挝建设了目前老挝最高标准的药品生产车间，自从老挝卢修斯建厂投产后， 公司将协同东南亚国家联盟，加快国际化进程，加强全球医药研发智力合作，丰富产品、提升质量，努力成为全球领先制药企业。
卢修斯制药的生产环境完全符合老挝、欧盟、美国和中国等国家的GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）标准。这意味着卢修斯制药的生产过程严格遵守了全球公认的质量管理和质量控制标准。
老挝卢修斯制药GMP认证证书
老挝卢修斯制药通过其先进的设施、严格的质量控制和广泛的业务范围，已经成为了老挝制药行业的一个重要玩家。
有了生产设备和车间，那么生产的药品质量怎么样呢？
老挝卢修斯的生产的每款药品都经过严格的检测，可以肯定的是老挝卢修斯仿制的药物药效是达到标准的，是完全放心的产品，
卢修斯的产品都是经过严格实验和检测，确保了产品的可靠，放弃购买老挝卢修斯制药的产品，可能就真的失去了一款药效可靠且还能省钱的机会。因为服用过老挝卢修斯产品的患者发现，服用价格低廉的卢修斯药品和之前服用其他药厂较高较高的产品药效竟然是完全一致。
世界卫生组织对老挝卢修斯进行访问并进行肯定
老挝卢修斯参加迪拜国际医药会展
卢修斯制药作为全球卫生健康守护者，尖端制药行业精进者，秉承“关爱生命、服务健康”这一理念，与各国共同致力于提高优质医疗知识资源的生产、共享和利用，努力增强和维持肿瘤、艾滋病和免疫系统等疾病的预防治疗和护理，尤其发挥公司全球抗癌制药关键技术优势和抗癌产品质优价廉的特点，防范和降低危害人类健康。
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