第一部分：药品基本信息
通用名：Trametinib（曲美替尼）/ Dabrafenib（甲磺酸达拉非尼胶囊）
商品名：Mekinist（迈吉宁）/ Tafinlar（泰菲乐）
剂型：口服胶囊
规格：曲美替尼2mg*30粒/盒 甲磺酸达拉非尼胶囊75mg*120粒/盒
生产厂家：INDAR Pharmaceuticals Pvt Ltd
第二部分：联合疗法适应证
本联合疗法适用于治疗：
1. BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。
2. BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤完全切除后的辅助治疗。
3. BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌。
4. BRAF V600突变阳性的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌。
5. BRAF V600突变阳性的实体瘤（适用于无满意替代治疗方案的患者）。
关键前提： 治疗前必须使用经批准的检测方法确认肿瘤组织存在 BRAF V600E 或 V600K 突变。
第三部分：用法用量
推荐剂量：
Dabrafenib: 150 mg， 每日两次（约间隔12小时）。
Trametinib: 2 mg， 每日一次。
给药方式： 均可随餐或不随餐服用。整粒/片吞服，不可压碎、咀嚼或溶解。
治疗时长： 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
剂量调整： 针对发热、皮肤毒性、心肌病、眼毒性、肺毒性、出血等不良反应，有复杂的剂量调整方案（包括暂停用药、减量[曲美替尼可减至1.5mg或1mg；达拉非尼可减至100mg或75mg，每日两次]或永久停药）。两种药物通常需要同时调整或暂停。
第四部分：主要警告与注意事项（联合治疗特有风险）
1. 新发恶性肿瘤： BRAF抑制剂单用可能促进RAS突变细胞的增殖，导致皮肤鳞状细胞癌。联合MEK抑制剂可显著降低此风险，但风险仍存在。需每月进行皮肤检查，并警惕非皮肤肿瘤。
2. 出血： 监测消化道、呼吸道或颅内出血的体征。
3. 心肌病： 治疗前、治疗后1个月、之后每2-3个月通过超声心动图或多门控采集扫描评估LVEF。
4. 发热与寒战： 联合治疗发热发生率高达50%以上。可能需暂停用药，使用退热药，并评估感染可能。
5. 严重皮肤反应： 监测皮疹发展。发生Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症需永久停药。
6. 高血糖： 治疗前和治疗期间监测血糖，尤其对糖尿病患者。
7. 葡萄膜炎与视网膜静脉阻塞： 定期进行眼科检查，如有视力障碍等新症状应立即评估。
第五部分：药物相互作用
强效CYP3A4/CYP2C8诱导剂或抑制剂： 可能影响达拉非尼（主要通过CYP3A4/CYP2C8代谢）的血药浓度，应避免合用。
强效CYP3A4/CYP2C8诱导剂： 可能降低曲美替尼血药浓度，应避免合用。
胃酸抑制剂（如PPI）： 可能降低达拉非尼的血药浓度和疗效，考虑换用短效抗酸剂并间隔服药时间。
激素类避孕药： 达拉非尼是CYP3A4诱导剂，可能降低其疗效，应使用非激素类或额外的避孕方法。
第六部分：特殊人群用药
肝功能不全： 轻度或中度不全无需调整剂量；重度不全患者数据有限，需慎用。
肾功能不全： 轻度或中度不全无需调整剂量；重度不全患者数据有限，需慎用。
儿童用药： 部分适应证（如某些实体瘤）已获批用于1岁以上儿童，剂量基于体表面积。
老年人用药： 无需特殊剂量调整，但老年患者可能更易出现某些不良反应。
第七部分：贮存
均在20°C-25°C室温下保存，防潮避光。
置于儿童不可触及处。
重要安全警告：
新发原发性恶性肿瘤： 联合治疗可能增加皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤的风险（包括皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、新发黑色素瘤、KRAS突变阳性的胰腺癌等）。治疗前和治疗期间需定期进行皮肤学和全身性检查。
出血风险： 可能发生重大出血事件，包括致命性颅内或胃肠道出血。
静脉血栓栓塞： 可能增加深静脉血栓和肺栓塞的风险。
心肌病： 可能导致左心室射血分数下降，引起心力衰竭。
眼毒性： 可能发生视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎和视网膜色素上皮脱离。
间质性肺病： 可能发生严重甚至致命的间质性肺病或肺炎。
发热： 发热（可能伴有低血压、寒战或脱水）是常见且可能严重的不良反应。
严重皮肤反应： 可能发生 Stevens-Johnson 综合征等严重皮肤反应。
高血糖： 可能导致血糖升高，尤其是对于已患糖尿病或存在糖尿病风险的患者。
胚胎-胎儿毒性： 可对胎儿造成伤害，育龄期患者需采取有效避孕措施。
重要提示：
此说明书不能替代专业医疗建议。Trametinib与Dabrafenib联合疗法必须在经验丰富的肿瘤科医生指导下使用。 治疗前必须进行BRAF V600突变检测。患者需严格遵守医嘱，并接受密集的毒性监测和管理。
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