一、药品名称
通用名： 盐酸缬更昔洛韦片
英文名：Valganciclovir Hydrochloride Tablets
商品名：Valcyte、万赛维、VALSYDX
剂型： 口服片剂
规格：450mg每片 60片每盒
生产厂家：老挝大熊制药有限公司
药监局批准文号：06 L1359/24
二、药理作用
药理分类： 抗病毒药（核苷类似物）
作用机制：
缬更昔洛韦是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯（前药）。
口服后，在肠道和肝脏中被酶迅速水解为更昔洛韦。
更昔洛韦在体内被病毒编码的胸苷激酶（如巨细胞病毒UL97基因编码的激酶）磷酸化，生成单磷酸更昔洛韦。
随后，细胞激酶将其进一步磷酸化为活性形式——三磷酸更昔洛韦。
三磷酸更昔洛韦通过两种方式抑制病毒DNA合成：
1. 竞争性抑制病毒DNA聚合酶。
2. 掺入到病毒DNA中，导致DNA链延长终止。
这种作用对病毒的DNA聚合酶具有选择性，但对宿主细胞DNA合成也有一定抑制作用，尤其是快速分裂的细胞，此为药物毒性的基础。
三、适应症
缬更昔洛韦适用于以下情况：
1. 治疗巨细胞病毒（CMV）视网膜炎：
用于治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的CMV视网膜炎。
2. 预防巨细胞病毒（CMV）病：
用于成人及4个月以上儿科实体器官移植（SOT）或肾移植受者，预防CMV病的发生。
四、用法用量
剂量必须根据肾功能（肌酐清除率CrCl）和体重进行个体化调整。
1. 治疗成人AIDS患者的CMV视网膜炎：
诱导治疗： 900mg，每日两次，口服，连用21天。
维持治疗： 900mg，每日一次，口服。
注意： 在维持治疗期间，若疾病进展，可考虑再次诱导治疗。
2. 预防成人实体器官移植后的CMV病：
推荐剂量： 900mg，每日一次，口服。
疗程： 通常在移植后10天内开始，直至移植后100天（心脏或肾移植）或200天（肺移植）。
3. 儿科患者（4个月至16岁）预防CMV病：
剂量基于体表面积（BSA）和肌酐清除率（CrCl），使用公式：剂量（mg）= 7 × BSA × CrCl。
计算结果不得超过900mg，每日一次。
肾功能不全患者： 必须根据肌酐清除率（CrCl）调整剂量。
服药方法：
片剂应整片吞服，不得压碎或咀嚼。
口服溶液需用带刻度的测量器准确量取。
应与食物同服，以提高生物利用度。
如果漏服一剂，应在想起后立即补服。如果已接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，恢复正常服药 schedule。不可服用双倍剂量。
五、禁忌症
对缬更昔洛韦、更昔洛韦或药品中任何成分过敏者禁用。
六、警告与注意事项
1. 骨髓抑制（【黑框警告】）：
缬更昔洛韦可能引起严重的粒细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和全血细胞减少。
在治疗期间（尤其是诱导期）可能发生不可逆的骨髓抑制，增加出血、感染风险，甚至导致死亡。
必须密切监测血常规（在治疗前、治疗期间至少每周一次，必要时增加频率）。
2. 致突变性、致癌性、生育能力损害（【黑框警告】）：
动物实验表明，更昔洛韦具有致突变、致癌和抑制生殖能力的毒性。
在人类中，其潜在的致癌性和对生育力的影响尚不确定，但应告知患者相关风险。
3. 肾功能损害：
可能导致肾功能损害。
在治疗前和治疗期间应密切监测肾功能（血清肌酐和肌酐清除率），并根据肾功能调整剂量。
4. 癫痫发作和神经精神系统反应：
可能引起癫痫、意识模糊、精神病、幻觉、躁狂等中枢神经系统毒性。
有癫痫或神经精神疾病病史的患者慎用。
5. 药物相互作用导致骨髓抑制风险增加：
与霉酚酸酯（MMF） 等具有骨髓抑制作用的免疫抑制剂合用时，骨髓抑制的风险可能增加。
6. 剂量计算错误风险：
儿童患者和肾功能不全患者的剂量计算复杂，必须仔细核对，以避免过量或剂量不足。
七、不良反应
非常常见（>10%）的严重和/或主要不良反应：
血液和淋巴系统：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、全血细胞减少。
胃肠道：腹泻、恶心、呕吐、腹痛。
神经系统：头痛、失眠、周围神经病变、癫痫发作。
全身性：发热、疲劳。
实验室检查异常： 血清肌酐升高。
八、药物相互作用
去羟肌苷： 缬更昔洛韦可能增加去羟肌苷的血药浓度，从而增加其毒性（如胰腺炎、神经病变）。应密切监测。
霉酚酸酯（MMF）： 两者合用可能相互增加在体内的暴露量，从而加剧骨髓抑制等毒性。需密切监测血常规。
肾毒性药物（如：两性霉素B、环孢素、他克莫司、非甾体抗炎药）： 合用可能增加肾功能损害的风险。
齐多夫定（AZT）： 可能增加骨髓抑制的风险。
丙磺舒： 可能竞争性抑制更昔洛韦的肾小管分泌，导致更昔洛韦血药浓度升高。
九、特殊人群用药
孕妇：D类药物。动物实验显示有致畸性，对人类风险未知。仅在潜在获益大于对胎儿的潜在风险时使用。
哺乳期： 更昔洛韦可在乳汁中分泌，建议哺乳期妇女在用药期间停止哺乳。
儿童： 可用于4个月以上儿童预防CMV病，但需严格按公式计算剂量。
老年人： 可能肾功能减退，需根据肌酐清除率调整剂量，并密切监测肾功能和血常规。
十、药物过量
症状： 预期为骨髓抑制加重（如全血细胞减少）、肾功能恶化、肝毒性及胃肠道反应。
处理： 血液透析可有效清除更昔洛韦，对于过量患者应考虑进行血液透析并给予支持治疗。
十一、患者咨询信息
1. 理解骨髓抑制风险： 了解定期监测血常规的极端重要性，并立即报告任何感染、异常出血或严重疲劳的迹象。
2. 严格遵医嘱： 严格按照基于肾功能和体重的剂量服药，不得自行调整。
3. 与食物同服： 为提高药效和减少胃肠道不适，应与食物同服。
4. 避孕要求： 育龄期男女在治疗期间及治疗后至少90天内应采取有效的避孕措施。
5. 告知医生： 告知医生您的全部用药史、过敏史和健康状况。
最后再次强调： 缬更昔洛韦的使用涉及重大风险，必须在医生严密监控下进行。请务必遵循您的主治医生和药剂师提供的具体指导。
【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。
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