一、药品名称
通用名： 奥拉帕利片
英文名：Olaparib
商品名：Lynparza、利普卓、Oladx
剂型： 口服薄膜衣片
规格：150mg每片 56片每盒
生产厂家：老挝大熊制药有限公司
药监局批准文号：03 L1085/24
二、药理作用
药理分类： 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂
作用机制：
PARP酶（特别是PARP-1和PARP-2）在细胞单链DNA损伤修复中起关键作用。
奥拉帕利通过抑制PARP酶的活性，使单链DNA损伤无法修复，进而进展为双链DNA断裂。
在携带BRCA1/2基因突变或其他同源重组修复（HRR）缺陷的肿瘤细胞中，其固有的双链DNA修复机制本身已失灵。此时，奥拉帕利造成的DNA损伤将无法被修复，从而导致肿瘤细胞凋亡。
这种作用机制被称为 “合成致死” ，即同时抑制PARP和存在HRR缺陷（如BRCA突变）会选择性杀死癌细胞，而对正常细胞影响较小。
三、适应症
奥拉帕利适用于治疗以下成人患者（具体适应症可能因地区批准情况而异）：
1. 卵巢癌：
用于携带胚系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。
用于对铂类药物敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在接受含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。
用于携带胚系BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者（既往已接受过至少2线化疗）。
2. 乳腺癌：
用于携带胚系BRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌成人患者（既往曾在辅助/新辅助或转移背景下接受过化疗）。
3. 胰腺癌：
用于携带胚系BRCA突变的转移性胰腺癌成人患者（既往接受过至少16周的一线含铂化疗未进展）的维持治疗。
4. 前列腺癌：
用于携带胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者（既往接受过新型内分泌治疗后进展）。
四、用法用量
推荐剂量：300mg（2片150mg），每日两次（约每12小时一次），口服。
服药方法：
整片吞服。
可与食物同服或不同服。
如果漏服一剂，不应补服，而应等待至下一次预定时间服用常规剂量。
如果服药后发生呕吐，不可补服，应等待至下一次预定时间服用常规剂量。
五、禁忌症
对奥拉帕利或任何辅料成分有严重过敏史的患者。
六、警告与注意事项
1. 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）：
在临床试验中，使用奥拉帕利的患者中报告了MDS/AML，部分事件是致命的。
在开始治疗前，应监测患者的全血细胞计数。治疗期间，每月监测一次，对于长期接受治疗的患者，应定期监测。
一旦确诊MDS/AML，应永久停用奥拉帕利。
2. 肺炎：
可能发生严重且致命的肺炎。
对出现新的或加重的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）的患者，应立即中断治疗并评估是否为肺炎。如确诊，需永久停用奥拉帕利。
3. 胚胎-胎儿毒性：
根据其作用机制，孕妇服用奥拉帕利可能对胎儿造成危害。
必须在开始治疗前验证女性的妊娠状态。
有生育能力的女性在治疗期间和治疗后至少6个月内应采取有效的避孕措施。
男性患者（因其精子可能存在遗传毒性）在与孕妇或有生育能力的女性发生性接触时，应在治疗期间和治疗后至少3个月内使用有效避孕套，并建议不要捐精。
七、不良反应
非常常见（>10%）的严重和/或主要不良反应：
胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良。
全身性：疲劳/乏力、头痛。
血液和淋巴系统：贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少。
实验室检查异常： 肌酐升高、平均红细胞体积升高。
呼吸系统： 咳嗽。
常见但严重的不良反应：
MDS/AML、肺炎。
八、药物相互作用
CYP3A强效抑制剂（如：克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦）：
合用会显著增加奥拉帕利的血药浓度，增加不良反应风险。
避免合用。如必须合用，应将奥拉帕利剂量减至100mg，每日两次。
CYP3A强效诱导剂（如：利福平、卡马西平、圣约翰草）：
合用会显著降低奥拉帕利的血药浓度，影响疗效。
应避免合用。
CYP3A底物：
奥拉帕利是CYP3A的中效抑制剂，可能增加通过CYP3A代谢的药物（如：辛伐他汀、咪达唑仑）的血药浓度。
合用时需密切监测这些底物药物的不良反应。
九、特殊人群用药
孕妇： 可能引起胎儿危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期： 建议在治疗期间和末次给药后1个月内停止哺乳。
儿童： 安全性和有效性尚未确立。
老年人： 在65岁及以上患者中，未观察到总体安全性与年轻患者有显著差异。
肝/肾功能不全者：
肝功能不全： 轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中度（Child-Pugh B）肝功能不全患者，推荐剂量为200mg，每日两次。严重（Child-Pugh C）肝功能不全患者，数据有限，需谨慎。
肾功能不全： 轻度肾功能不全（肌酐清除率51-80 mL/min）患者无需调整剂量。中度肾功能不全（肌酐清除率31-50 mL/min）患者，推荐剂量为200mg，每日两次。重度肾功能不全（肌酐清除率≤30 mL/min）或需要透析的患者，不推荐使用。
十、药物过量
症状： 预期为不良反应的加重。
处理： 应采取支持性治疗，并对症处理，包括密切监测血常规。
十一、临床药理
药代动力学： 奥拉帕利口服后吸收迅速，约1-3小时达到峰值浓度。在体内主要通过CYP3A4/5代谢。粪便是其主要的排泄途径。
十二、患者咨询信息
1. 基因检测： 理解用药前进行BRCA或HRR基因检测的必要性。
2. 遵医嘱服药： 不要随意调整剂量或停止服药。
3. 血液监测： 理解定期进行全血细胞计数监测以早期发现MDS/AML的重要性。
4. 肺部症状： 立即报告任何新出现的或加重的呼吸道症状。
5. 避孕要求： 有生育能力的患者必须了解并严格遵守避孕要求。
6. 告知用药史： 告知医生您正在使用的所有其他药物。
最后再次强调：请务必遵循您的主治医生和药剂师提供的具体指导。治疗期间有任何疑问或不适，请立即与您的医疗团队沟通。
【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。
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