一、药品名称
通用名： 克唑替尼胶囊
英文名：Crizotinib
商品名：Xalkori、赛可瑞、Kesodx
剂型： 口服胶囊
规格：250mg每粒 60粒每盒
生产厂家：老挝大熊制药有限公司
药监局批准文号：08 L1071/24
二、药理作用
药理分类： 受体酪氨酸激酶抑制剂
作用机制： 克唑替尼是一种选择性、口服生物有效的小分子抑制剂，主要靶向：
间变性淋巴瘤激酶（ALK）
ROS1（c-ros oncogene 1）
在ALK阳性或ROS1阳性的肿瘤中，相应的基因会发生重排，产生异常的融合蛋白，持续激活驱动肿瘤细胞生长、增殖和存活的信号通路。
克唑替尼通过抑制ALK和ROS1激酶的活性，阻断这些异常信号，从而诱导肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长。
三、适应症
克唑替尼适用于治疗以下患者：
1. ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：
用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人和儿童患者。
2. ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：
用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。
四、用法用量
推荐剂量：250mg，每日两次（约每12小时一次），口服。
可与食物同服或不同服。
服药方法：整粒吞服。
如果漏服一剂，除非距下一次服药时间少于6小时，否则应立即补服。不可在同一次服用双倍剂量以弥补漏服。
如果服药后发生呕吐，不可补服，应等待至下一次预定时间服用常规剂量。
五、禁忌症
对克唑替尼或任何辅料成分有严重过敏史的患者。
六、警告与注意事项
1. 肝毒性：
可能引起致命的肝毒性。
必须在开始治疗前、治疗期间头两个月至少每月一次、之后根据临床需要定期监测ALT（谷丙转氨酶）和AST（谷草转氨酶）和总胆红素水平。
根据肝毒性的严重程度，需暂停用药、降低剂量或永久停药。
2. 间质性肺病（ILD）/肺炎：
可能发生严重、甚至致命的ILD/肺炎。
对出现治疗相关肺部症状的患者，应立即暂停用药并评估是否为ILD/肺炎。一旦确诊，需永久停用克唑替尼。
3. QT间期延长：
可能浓度依赖性地延长QTc间期，增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险。
在开始治疗前和治疗期间定期监测心电图和电解质（如钾、镁、钙）。
对于有发生QTc间期延长风险的患者，需更加频繁地监测。根据QTc间期延长的严重程度，暂停用药、降低剂量或永久停药。
4. 心动过缓：
可能引起症状性心动过缓（心率过低）。
治疗期间需定期监测心率和血压。根据严重程度，暂停用药、降低剂量或永久停药。
5. 严重视觉障碍：
可能出现视觉障碍，如视力模糊、复视、闪光、视力敏度下降或视野缺损。
建议患者报告任何视觉变化。如果出现严重的视觉障碍，应暂停用药并进行眼科评估。
6. 胚胎-胎儿毒性：
根据其作用机制，孕妇服用可能对胎儿造成危害。
有生育能力的女性在治疗期间和治疗后至少45天内应采取有效的避孕措施。
男性患者在与孕妇或有生育能力的女性发生性接触时，应在治疗期间和治疗后至少90天内使用有效避孕套。
七、不良反应
非常常见（>10%）的严重和/或主要不良反应：
视觉障碍： 视力模糊、复视、闪光幻视（通常为1-4级）。
胃肠道：恶心、腹泻、呕吐、便秘、食管紊乱（吞咽困难/疼痛）。
肝胆系统：ALT/AST升高。
神经系统： 周围神经病变、头晕、味觉障碍。
呼吸系统： 上呼吸道感染。
全身性：水肿（外周水肿、面部水肿）、疲劳。
实验室检查异常： 淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、低磷血症。
常见但严重的不良反应：
肝损伤、ILD/肺炎、QT间期延长、心动过缓、心力衰竭。
八、药物相互作用
CYP3A强效抑制剂（如：克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦）：
合用会显著增加克唑替尼的血药浓度，增加不良反应风险。
避免合用。如必须合用，应考虑将克唑替尼剂量减至200mg，每日一次。
CYP3A强效诱导剂（如：利福平、苯妥英钠、卡马西平、圣约翰草）：
合用会显著降低克唑替尼的血药浓度，导致疗效丧失。
应避免合用。
CYP3A底物：
克唑替尼是CYP3A的中效抑制剂，可能增加通过CYP3A代谢的药物（如：咪达唑仑、阿芬太尼、某些他汀类药物）的血药浓度。
合用时需密切监测这些底物药物的不良反应。
九、特殊人群用药
孕妇： 可能引起胎儿危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期： 建议在治疗期间和末次给药后45天内停止哺乳。
儿童： 已获批用于ALK阳性的儿科NSCLC患者。
老年人： 在65岁及以上患者中，未观察到总体安全性与年轻患者有显著差异。
肝/肾功能不全者：
肝功能不全： 轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能不全患者无需调整剂量。严重（Child-Pugh C）肝功能不全患者，推荐剂量为250mg，每日一次。
肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率30-89 mL/min）患者无需调整剂量。重度肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min）或需要透析的患者，用药数据有限，需谨慎，推荐剂量为250mg，每日一次。
十、药物过量
症状： 预期为不良反应的加重，如严重恶心、呕吐、腹泻、视觉障碍、QT间期延长等。
处理： 应立即停药，采取支持性治疗，并对症处理，并密切监测心电图和生命体征。
十一、临床药理
药代动力学： 克唑替尼口服后吸收良好，约4-6小时达到峰值浓度。与食物同服可增加其吸收。在体内主要通过CYP3A4/5代谢。粪便是其主要的排泄途径。
十二、患者咨询信息
1. 基因检测： 理解用药前必须进行ALK或ROS1基因检测。
2. 遵医嘱服药： 严格按照医嘱剂量和时间服药。
3. 视觉变化： 了解可能出现视觉障碍，并谨慎驾驶或操作机器。及时报告任何严重的视觉变化。
4. 定期监测： 理解定期监测肝功能、心电图、心率和电解质的重要性。
5. 肺部症状： 立即报告新出现的或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等肺部症状。
6. 避孕要求： 有生育能力的患者必须了解并严格遵守避孕要求。
最后再次强调： 请务必遵循您的主治医生和药剂师提供的具体指导。治疗期间有任何疑问或不适，请立即与您的医疗团队沟通。
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