一、药品名称
通用名： 他泽司他片
英文名：Tazemetostat
商品名：Tazverik、Tazedx
剂型： 口服薄膜衣片
规格：200mg每片 80片每盒
生产厂家：老挝大熊制药有限公司
药监局批准文号：07 L1139/24
二、药理作用
药理分类： 齐粒结构组蛋白甲基转移酶（EZH2）抑制剂
作用机制：
EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3），抑制与细胞分化和增殖相关的基因转录。
在某些癌症中，EZH2基因发生功能获得性突变或相关蛋白（如INI-1/SMARCB1）缺失，导致EZH2活性异常增高，从而抑制肿瘤抑制基因的表达，驱动肿瘤生长。
他泽司他是一种强效、选择性的EZH2抑制剂，通过抑制EZH2的活性，降低H3K27me3水平，解除对肿瘤抑制基因的抑制，进而阻断肿瘤细胞的增殖。
三、适应症
他泽司他适用于治疗成人和≥16岁青少年患者的以下肿瘤：
1. 上皮样肉瘤（ES）：
不可完全切除的局部晚期或转移性上皮样肉瘤。
前提： 肿瘤必须存在INI-1（SMARCB1）缺失。
2. 滤泡性淋巴瘤（FL）：
复发或难治性滤泡性淋巴瘤。
前提： 肿瘤必须经FDA批准的检测方法证实存在EZH2激活突变，且患者既往接受过至少2次全身治疗。
或 对于野生型EZH2（无EZH2突变）的复发或难治性滤泡性淋巴瘤，且无令人满意的替代治疗选择。
四、用法用量
推荐剂量：
800mg，每日两次（约每12小时一次），口服。
可与食物同服或不同服。
服药方法：
整片吞服，不要咀嚼、压碎或劈开药片。
如果漏服一剂或服药后呕吐，不应补服，而应等待至下一次预定时间服用常规剂量。
五、禁忌症
对他泽司他或任何辅料成分有严重过敏史的患者。
六、警告与注意事项
1. 继发性恶性肿瘤：
他泽司他治疗可能增加继发性恶性肿瘤的风险，包括治疗相关的髓系肿瘤（t-MNs） 和淋巴瘤。
在开始治疗前和治疗期间至少每6个月一次，应监测患者的全血细胞计数。
权衡治疗的获益与继发性恶性肿瘤的潜在风险。
2. 胚胎-胎儿毒性：
根据其作用机制，孕妇服用他泽司他可能对胎儿造成危害。
必须在开始治疗前验证女性的妊娠状态。
有生育能力的女性在治疗期间和治疗后6个月内应采取有效的避孕措施。
男性患者在与孕妇或有生育能力的女性发生性接触时，应在治疗期间和治疗后3个月内使用有效避孕套。
七、不良反应
非常常见（>10%）的严重和/或主要不良反应：
全身性： 疲劳、乏力。
肌肉骨骼： 肌肉骨骼疼痛。
胃肠道： 恶心、腹痛、呕吐、便秘、腹泻。
呼吸系统： 上呼吸道感染、呼吸困难、咳嗽。
实验室检查异常： 淋巴细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、中性粒细胞减少、AST/ALT升高、总胆固醇升高。
常见但需要关注的不良反应：
肿瘤溶解综合征（TLS）、食欲减退、头痛、皮疹。
八、药物相互作用
CYP3A抑制剂：
强效CYP3A抑制剂（如：克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦）：
合用会显著增加他泽司他的血药浓度，增加不良反应风险。
避免合用。如必须短期合用，应将他泽司他剂量减至400mg，每日两次。
中效CYP3A抑制剂（如：氟康唑、地尔硫卓、维拉帕米）：
合用会增加他泽司他的血药浓度。
考虑将他泽司他剂量减至400mg，每日两次。
CYP3A诱导剂：
强效CYP3A诱导剂（如：利福平、卡马西平、圣约翰草）：
合用会显著降低他泽司他的血药浓度，影响疗效。
应避免合用。
P-gp、BCRP、OATP1B1底物：
他泽司他可能抑制这些转运蛋白，从而增加相应底物药物（如：地高辛、甲氨蝶呤、他汀类药物）的血药浓度。
合用时需密切监测这些底物药物的不良反应，并考虑降低其剂量。
九、特殊人群用药
孕妇： 可能引起胎儿危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期： 建议在治疗期间和末次给药后1周内停止哺乳。
儿童： 安全性和有效性在16岁以下患者中尚未确立。
老年人： 在65岁及以上患者中，未观察到总体安全性与年轻患者有显著差异。
肝/肾功能不全者：
肝功能不全：
轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能不全患者，推荐剂量为600mg，每日两次。
严重（Child-Pugh C）肝功能不全患者，推荐剂量为400mg，每日两次。
肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全（eGFR 30-89 mL/min/1.73m²）患者无需调整剂量。重度肾功能不全（eGFR 15-29 mL/min/1.73m²）患者推荐剂量为600mg，每日两次。终末期肾病患者数据有限，需谨慎。
十、药物过量
症状： 预期为不良反应的加重。
处理： 尚无特效解毒药。应采取一般支持性措施，并对症治疗。
十一、临床药理
药代动力学： 他泽司他口服后吸收迅速，约1-2小时达到峰值浓度。高脂肪食物会轻微增加其暴露量。在体内主要通过CYP3A4代谢。粪便是其主要的排泄途径。
十二、患者咨询信息
1. 基因检测： 理解用药前必须进行EZH2突变或INI-1缺失检测。
2. 继发性恶性肿瘤风险： 了解潜在风险并同意定期进行血液监测。
3. 避孕要求： 有生育能力的患者必须了解并严格遵守避孕要求。
4. 遵医嘱服药： 不要随意调整剂量或停止服药。
5. 告知用药史： 告知医生您正在使用的所有其他药物，包括非处方药和草药。
6. 报告感染迹象： 如发烧、寒战、持续咳嗽等，可能与血细胞减少有关。
最后再次强调： 请务必遵循您的主治医生和药剂师提供的具体指导。治疗期间有任何疑问或不适，请立即与您的医疗团队沟通。
【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。
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