一、药品名称
通用名：托法替布
英文名称：Tofacitinib
商品名：Xeljanz、尚杰，Tofadx
剂型：口服薄膜衣片
规格：5mg每片 60片每盒
生产厂家：老挝大熊制药有限公司
药监局批准文号：08 L1005/23
二、药理作用
药理分类：Janus激酶（JAK）抑制剂
作用机制：托法替布通过抑制Janus激酶（JAK），进而阻断多种细胞因子（如白介素、干扰素等）的细胞内信号传导通路。
在多种自身免疫性疾病中，这些细胞因子过度活跃，导致炎症和免疫系统攻击自身组织。
托法替布通过抑制JAK通路，从源头减少炎症反应，从而控制疾病活动、缓解症状。
三、适应症
托法替布适用于治疗以下对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂疗效不佳或无法耐受的成人患者：
1. 类风湿关节炎（RA）：中度至重度活动性类风湿关节炎。
2. 银屑病关节炎（PsA）：活动性银屑病关节炎。
3. 强直性脊柱炎（AS）：活动性强直性脊柱炎。
4. 溃疡性结肠炎（UC）：
5mg每日两次用于中重度活动性溃疡性结肠炎的维持缓解。
10mg每日两次用于中重度活动性溃疡性结肠炎的短期（最长16周）诱导治疗。
四、用法用量
推荐剂量（因适应症和剂型而异）：
类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎：
5mg，每日两次，口服。
或 11mg缓释片，每日一次，口服。（两种剂型在一天总剂量上生物等效）
溃疡性结肠炎：
诱导治疗：10mg，每日两次，最长8周，若有效则进入维持治疗。若16周无效应停药。
维持治疗：5mg，每日两次；或 11mg缓释片，每日一次。
对于有特定风险因素（见警告）的患者，维持治疗推荐使用5mg每日两次。
服药方法：
整片吞服，可与食物同服或不同服。
缓释片不可咀嚼、压碎或掰开。
五、禁忌症
对托法替布或任何辅料成分有严重过敏史的患者。
六、警告与注意事项（【黑框警告】）
这是最严重的安全警示，托法替布带有以下【黑框警告】：
1. 严重感染：
可能增加患者发生严重甚至致命的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染的风险。
在开始治疗前和治疗期间，应密切监测患者的感染体征和症状（如发烧、乏力、咳嗽、体重下降）。
在活动性感染，包括局部感染未控制前，不应开始治疗。对于发生严重感染的患者，应中断托法替布治疗。
在开始治疗前，应对结核病（TB）进行筛查，即使结果为阴性，在治疗期间仍需警惕潜伏结核的复发。
2. 死亡率与恶性肿瘤：
在一项针对50岁及以上、至少有一个心血管风险因素的类风湿关节炎患者的上市后安全性研究中，与接受TNF阻滞剂的患者相比，接受托法替布10mg每日两次治疗的患者：
全因死亡率更高。
淋巴瘤和其他恶性肿瘤（如肺癌、乳腺癌）的发生率更高。
此外，还会增加侵袭性皮肤癌（如黑色素瘤）的风险，应定期进行皮肤检查。
3. 血栓形成：
在上述同一研究中，接受托法替布10mg每日两次治疗的患者，发生深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的风险显著增加。
对于出现DVT/PE症状的患者，应立即停药并予以评估。
七、其他重要警告与注意事项
1. 胃肠道穿孔：在有胃肠道穿孔风险因素（如憩室炎、同时使用NSAIDs或皮质类固醇）的患者中可能增加风险。
2. 实验室参数异常：
淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血：在开始治疗前和治疗期间应定期监测血常规。
肝酶升高、血脂升高：在开始治疗前和治疗期间应定期监测肝功能和血脂。
3. 超敏反应：可能发生血管性水肿、荨麻疹等反应。
4. 疫苗接种：避免在使用托法替布期间接种活疫苗。
八、不良反应
非常常见（>10%）的不良反应：
上呼吸道感染（如鼻咽炎、支气管炎）、头痛、腹泻、恶心、高血压、血脂升高（LDL、HDL、总胆固醇）。
常见（1%-10%）的严重不良反应：
肺炎、蜂窝织炎、带状疱疹、泌尿道感染、贫血、中性粒细胞减少、肝酶升高。
其他需要关注的不良反应：
胃肠道穿孔、憩室炎。
九、药物相互作用
强效CYP3A4抑制剂（如：酮康唑、克拉霉素、利托那韦）：
合用会显著增加托法替布的血药浓度。
建议将托法替布剂量减半（例如，从5mg每日两次降至5mg每日一次）。
强效CYP3A4诱导剂（如：利福平、苯妥英钠、卡马西平）：
合用会显著降低托法替布的血药浓度，影响疗效。
避免合用，或考虑增加托法替布剂量（但不得超过推荐剂量）。
免疫抑制剂：与其它强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素）合用可能增加免疫抑制过度和感染的风险。
十、特殊人群用药
孕妇：数据有限，仅在潜在获益大于风险时使用。
哺乳期：尚不清楚托法替布是否随乳汁分泌，建议在治疗期间停止哺乳。
儿童：安全性和有效性尚未确立。
老年人：65岁及以上患者感染风险可能更高，需谨慎。
肝/肾功能不全者：
肝功能不全：中度肝功能不全患者应减量（5mg每日一次）。严重肝功能不全患者不推荐使用。
肾功能不全：中度或重度肾功能不全（或未接受透析的终末期肾病患者）应减量（5mg每日一次）。
十一、患者咨询信息
1. 感染警示：了解并立即报告任何感染迹象（如发烧、咳嗽、盗汗）。
2. 血栓警示：了解并立即报告腿部肿胀/疼痛、突发胸痛或呼吸困难。
3. 肿瘤风险：理解恶性肿瘤（尤其是淋巴瘤和皮肤癌）风险增加，并定期进行皮肤检查。
4. 定期监测：理解定期抽血监测血常规、肝功能和血脂的重要性。
5. 避免活疫苗：在未咨询医生前，不要接种任何活疫苗。
6. 遵医嘱服药：不要自行调整剂量或更换剂型。
最后再次强调： 请务必遵循您的主治医生和药剂师提供的具体指导。治疗期间有任何疑问或不适，请立即与您的医疗团队沟通。
【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。
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