一、药品名称
通用名： 塞普替尼胶囊/塞尔帕替尼
英文名称：Selpercatinib Capsules
商品名：Retevmo、Sepadx
剂型： 口服胶囊
规格：40mg每粒 120粒每盒
生产厂家：老挝大熊制药有限公司
药监局批准文号：10L 1031/23
二、药理作用
药理分类： 受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂
作用机制： 塞尔帕替尼是一种强效、高选择性、口服的小分子RET激酶抑制剂。
RET基因的融合（如与KIF5B、CCDC6等基因）或点突变（如M918T）是多种肿瘤发生和发展的关键驱动因素，导致RET信号通路持续激活，促进癌细胞增殖和存活。
塞尔帕替尼通过高度选择性地抑制RET，阻断其异常激活的信号通路，从而抑制肿瘤生长并诱导癌细胞凋亡。
其对RET的选择性远高于其他多靶点激酶抑制剂，因此可能具有更好的疗效和更低的脱靶毒性。
三、适应症
塞尔帕替尼适用于治疗以下RET基因异常的成人和≥12岁儿科患者：
1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：
转移性RET基因融合阳性的NSCLC成人患者。
需要系统性治疗的晚期或转移性RET基因融合阳性的NSCLC成人患者。
2. 甲状腺癌：
需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和≥12岁儿科患者。
需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和≥12岁儿科患者。
四、用法用量
推荐剂量（基于体重）：
体重 < 50 kg： 120 mg，每日两次（约每12小时一次），口服。
体重 ≥ 50 kg： 160 mg，每日两次（约每12小时一次），口服。
服药方法：
整粒吞服，不要咀嚼或压碎胶囊。
可与食物同服或不同服。
如果漏服一剂超过6小时，则跳过该次剂量，在常规时间服用下一次剂量。不可在同一次服用双倍剂量以弥补漏服。
如果服药后发生呕吐，不可补服，应等待至下一次预定时间服用常规剂量。
五、禁忌症
对塞尔帕替尼或任何辅料成分有严重过敏史的患者。
六、警告与注意事项
1. 肝毒性：
塞尔帕替尼可能引起严重的、危及生命的肝毒性。
必须在开始治疗前、治疗期间前3个月内每2周一次、之后每月一次监测ALT（谷丙转氨酶）和AST（谷草转氨酶）水平。
根据肝毒性的严重程度，需暂停用药、降低剂量或永久停药。
2. 高血压：
可能发生高血压，包括高血压危象。
在开始治疗前应优化血压控制。
治疗期间需定期监测血压。对出现高血压的患者，调整或开始抗高血压治疗。根据严重程度暂停用药、降低剂量或永久停药。
3. QT间期延长：
可能浓度依赖性地延长QTc间期，增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险。
在开始治疗前和治疗期间定期监测心电图和电解质（如钾、钙、镁）。
对于有发生QTc间期延长风险的患者，需更加频繁地监测。根据QTc间期延长的严重程度，暂停用药、降低剂量或永久停药。
4. 出血性事件：
可能发生严重的、包括致命的出血事件。
对发生严重或危及生命出血的患者，需永久停用塞尔帕替尼。
5. 超敏反应：
可能发生严重的超敏反应，表现为发热、皮疹、关节炎等。
根据严重程度暂停用药并给予糖皮质激素治疗，恢复后需降低剂量或永久停药。
6. 胚胎-胎儿毒性：
根据动物实验数据，孕妇服用可能对胎儿造成危害。
有生育能力的女性在治疗期间和治疗后至少1周内应采取有效的避孕措施。
男性患者在与孕妇或有生育能力的女性发生性接触时，应在治疗期间和治疗后至少1周内使用避孕套。
七、不良反应
非常常见（>10%）的严重和/或主要不良反应：
实验室检查异常： ALT升高、AST升高、血糖升高、白细胞减少、血清白蛋白降低、血肌酐升高、血小板减少、总胆固醇升高、血钙降低、血钠降低、碱性磷酸酶升高。
全身性： 疲劳、水肿（如外周水肿）。
胃肠道： 口干、腹泻、腹痛、便秘、恶心。
心血管： 高血压、QT间期延长。
常见但严重的不良反应：
肝损伤、严重出血、超敏反应、高血压危象。
八、药物相互作用
CYP3A强效抑制剂（如：克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦）：
合用会显著增加塞尔帕替尼的血药浓度，增加不良反应风险。
应避免合用。 如无法避免，应密切监测不良反应，并考虑降低塞尔帕替尼剂量。
CYP3A强效诱导剂（如：利福平、卡马西平、圣约翰草）：
合用会显著降低塞尔帕替尼的血药浓度，可能导致疗效丧失。
应避免合用。
CYP2C8和CYP3A底物：
塞尔帕替尼可能抑制CYP2C8和CYP3A，从而增加通过这些酶代谢的药物（如瑞格列奈、咪达唑仑）的血药浓度，增加其不良反应风险。
合用时需密切监测，并考虑降低这些底物药物的剂量。
P-gp和BCRP底物：
塞尔帕替尼可能抑制P-gp和BCRP转运蛋白，从而增加这些底物药物（如地高辛、甲氨蝶呤）的血药浓度。
合用时需密切监测，并考虑降低这些底物药物的剂量。
九、特殊人群用药
孕妇： 可能引起胎儿危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期： 尚不清楚塞尔帕替尼是否随乳汁分泌。鉴于对婴儿的潜在严重不良反应，建议在治疗期间和末次给药后至少1周内停止哺乳。
儿童： 已获批用于≥12岁的RET突变型MTC和RET融合阳性甲状腺癌的儿科患者。
老年人： 在65岁及以上患者中，未观察到总体安全性与年轻患者有显著差异。
肝/肾功能不全者：
肝功能不全： 轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能不全患者，推荐剂量降低约40%（具体请遵医嘱）。严重（Child-Pugh C）肝功能不全患者，用药数据有限，需谨慎。
肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全（eGFR 30-89 mL/min/1.73m²）患者无需调整剂量。重度肾功能不全（eGFR <30 mL/min/1.73m²）或需要透析的患者，用药数据有限，需谨慎。
十、药物过量
症状： 预期为不良反应的加重。
处理： 尚无特效解毒药。应采取一般支持性措施，包括密切监测生命体征和心电图，并对症治疗。
十一、临床药理
药代动力学： 塞尔帕替尼口服后吸收迅速，约2小时达到峰值浓度。高脂肪、高热量食物会轻微增加其暴露量。在体内主要通过CYP3A4代谢。粪便是其主要的排泄途径。
十二、患者咨询信息
1. 基因检测： 理解用药前必须进行RET基因检测。
2. 遵医嘱服药： 严格按照基于体重的剂量和医嘱时间服药。
3. 定期监测： 理解定期监测肝功能、血压、心电图和电解质的重要性。
4. 出血迹象： 立即报告异常出血或瘀伤。
5. 超敏反应： 报告发热、皮疹或关节痛等症状。
6. 避孕要求： 有生育能力的患者必须了解并遵守避孕要求。
7. 告知用药史： 告知医生您正在使用的所有其他药物。
最后再次强调： 请务必遵循您的主治医生和药剂师提供的具体指导。治疗期间有任何疑问或不适，请立即与您的医疗团队沟通。
【生产厂家介绍】
大熊制药是老挝国家正规的化学制药企业之一，在投资者与老挝卫生部长的陪同下经过长达两年的考察，最终定工厂位置于老挝国家首都（万象市）。于2020年开始筹备，于2021年工厂建成，总厂投入大量资金开展产业升级工作，打造了具有国际化先进生产水平生产车间，也为改变老挝国缺医少药局面做出了重要贡献。2年来，大熊制药持续创新，稳健经营，逐步壮大，经营范围不断拓展，发展业绩保持优良，主要经济指标始终处于老挝国内同行业前列。标志着大熊制药开启了打造老挝国内领先世界一流现代制药集团的新篇章。
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