一、药品名称
通用名： Nirogacestat
中文通用名：尼伽司他片、尼罗格司他、奥格西韦奥、尼洛加司他、硝加司他
商品名：OGSIVEO、LuciNiro
规格：50mg/片 90片/盒
生产厂家：老挝卢修斯制药（Lucius Pharmaceuticals Co., Ltd）
老挝国家药监局批准文号：07 L 1376/25
贮藏条件：储存温度为20℃至25℃（68℉至77℉），允许在15℃至30℃（59℉至86℉）之间进行短途运输。防止受潮。
药理分类： γ-分泌酶抑制剂
二、药理作用与类别
作用机制：
1. 硬纤维瘤（一种罕见的软组织肿瘤）的发生与发展与Notch信号通路的异常激活密切相关。
2. Nirogacestat是一种口服小分子、选择性γ-分泌酶抑制剂。
3. γ-分泌酶是一个蛋白复合物，其关键功能之一是切割并激活Notch受体。Notch受体被激活后，会进入细胞核，驱动一系列促进细胞增殖和存活的基因表达。
4. 通过抑制γ-分泌酶，Nirogacestat阻断了Notch受体的活化过程，从而抑制了Notch信号通路。
5. 这导致硬纤维瘤细胞的增殖受到抑制，并促进其凋亡（程序性死亡）。此外，临床前研究还表明它可能影响肿瘤微环境。
三、适应症
Nirogacestat适用于治疗：
需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者。
【疾病背景】：硬纤维瘤是一种罕见的、局部侵袭性但不发生转移的软组织肿瘤。虽然不转移，但其生长会侵犯周围组织、器官和神经，引起疼痛、功能障碍，且手术后极易复发。
四、用法用量
给药方式：口服。
剂型： 片剂。
推荐剂量：
150 mg
给药频率：每日两次（约每12小时一次）。
应持续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
服用方法：
可随餐或空腹服用。
应整片吞服，不要咀嚼、压碎或掰开药片。
剂量调整：
如发生某些不良反应（如下文所述的腹泻、卵巢功能衰竭、肝毒性、非黑色素瘤皮肤癌等），医生会根据严重程度决定是否暂停用药、降低剂量或永久停药。
常见的剂量调整策略包括：首次减量至100mg每日两次；第二次减量至50mg每日两次。切勿自行调整剂量。
漏服剂量：
如果忘记服药，且距离下一次服药时间超过4小时，应尽快补服。
如果不足4小时，则跳过漏服剂量，按原计划服用下一次剂量。
切勿同时服用双倍剂量以弥补漏服。
五、禁忌
以下人群禁用：
1. 对Nirogacestat或任何辅料有严重过敏史的患者。
六、警告与注意事项
1. 腹泻：
非常常见且可能很严重。在临床试验中，高达84%的患者发生腹泻，其中16%为重度（3级）。
管理：建议患者主动报告腹泻情况。医生可能会推荐使用止泻药（如洛哌丁胺）并进行积极的液体和电解质补充。对于重度或顽固性腹泻，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停药。
2. 卵巢功能衰竭：
在接受Nirogacestat治疗的育龄期女性中，观察到卵巢功能衰竭（表现为闭经、FSH水平升高等）的发生率增加。
监测：治疗前及治疗期间应监测育龄期女性的激素水平（如FSH、雌二醇）和月经情况。
可逆性：部分患者在停药后卵巢功能可恢复。
3. 肝毒性：
可能导致肝酶（ALT/AST）升高和胆红素升高。
监测：治疗前及治疗期间需定期监测肝功能。
管理：根据肝毒性的严重程度，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停药。
4. 非黑色素瘤皮肤癌：
使用Nirogacestat会增加基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌的风险。
监测：治疗前应进行皮肤病学检查，治疗期间建议定期进行皮肤检查。
管理：一旦发现，应按照标准方案进行监测和处理。通常不需要调整Nirogacestat的剂量。
5. 电解质异常：
可能导致低磷血症和低钾血症。
监测：治疗前及治疗期间需定期监测血磷、血钾等电解质水平，并及时补充。
6. 胚胎-胎儿毒性：
基于动物研究，Nirogacestat对孕妇给药时可能对胎儿造成危害。
建议：
育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效的避孕措施。
有女性性伴侣的男性患者在治疗期间及末次给药后1周内应使用有效的避孕措施。
七、药物相互作用
CYP3A底物药物：
Nirogacestat会中度抑制CYP3A酶。
与主要经由CYP3A代谢的治疗窗窄的药物合用，会显著升高后者的血药浓度，增加毒性风险。
应避免合用的药物包括：咪达唑仑、三唑仑、辛伐他汀、洛伐他汀、芬太尼、阿芬太尼、奎尼丁等。
如必须合用，需密切监测并考虑降低这些药物的剂量。
八、不良反应
在临床试验中报告的关键不良反应包括（≥10%）：
非常常见（≥20%）：
腹泻（84%）
恶心、呕吐
疲劳
皮疹
口腔炎（口腔溃疡）
头痛
腹痛
脱发
食欲下降
呼吸困难
低磷血症
实验室检查异常：
丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高
天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高
低钾血症
九、特殊人群用药
孕妇： 禁用。基于动物数据，可能对胎儿造成危害。
哺乳期妇女： 建议在治疗期间及末次给药后1周内停止母乳喂养。
儿童： 安全性和有效性尚未确立。
肝/肾功能损害：
中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B或C）患者不推荐使用。
重度肾功能损害（eGFR 15-29 mL/min/1.73m²）患者不推荐使用。
十、贮藏
在20°C至25°C的室温下保存。
置于原包装中，防潮。
请放置在儿童无法触及和看见的地方。
总结与患者须知：
Nirogacestat是首个获批专门用于治疗进展性硬纤维瘤的靶向药物。患者必须：
1. 严格遵循医嘱，每日两次、按时服药。
2. 主动并及时地向医生报告任何不良反应，尤其是严重的腹泻、皮肤新生物或变化、月经异常等。
3. 在开始治疗前和治疗期间，配合进行血液检查（肝功、电解质）和皮肤检查。
4. 告知医生您正在使用的所有其他药物，以避免潜在的药物相互作用。
5. 如果您有生育能力，必须在治疗期间及停药后一段时间内采取高效的避孕措施。
药企介绍
卢修斯制药(老挝）有限公司（简称卢修斯制药），是一家现代跨国高新生物制药企业。目前拥有1个全球研发中心，与3家业内顶尖的研发团队合作，擅长复杂化学制剂及生物制剂研发，实现了关键仿制药品技术突破，目前卢修斯制药已成为全球专利仿制药研发能力最强的企业之一，在业界拥有良好的声誉的和市场口碑。
2020年卢修斯制药正式开启亚太战略，斥巨资在老挝首都万象投建亚太1号智慧工厂，按照GMP生产标准，引进中国、美国、德国等世界尖端制药设备，成立国际化高端制剂车间，年仿制药生产能力超15亿片。产品现已涵盖抗肿瘤、心血管、血液，糖尿病、皮肤病、男性保健、抗衰老等200多种品类，远销欧洲、南美洲、非洲、中东、印度、越南、尼泊尔等50多个国家和地区。
卢修斯在老挝建设了目前老挝最高标准的药品生产车间，自从老挝卢修斯建厂投产后， 公司将协同东南亚国家联盟，加快国际化进程，加强全球医药研发智力合作，丰富产品、提升质量，努力成为全球领先制药企业。
卢修斯制药的生产环境完全符合老挝、欧盟、美国和中国等国家的GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）标准。这意味着卢修斯制药的生产过程严格遵守了全球公认的质量管理和质量控制标准。
老挝卢修斯制药GMP认证证书
老挝卢修斯制药通过其先进的设施、严格的质量控制和广泛的业务范围，已经成为了老挝制药行业的一个重要玩家。
有了生产设备和车间，那么生产的药品质量怎么样呢？
老挝卢修斯的生产的每款药品都经过严格的检测，可以肯定的是老挝卢修斯仿制的药物药效是达到标准的，是完全放心的产品，
卢修斯的产品都是经过严格实验和检测，确保了产品的可靠，放弃购买老挝卢修斯制药的产品，可能就真的失去了一款药效可靠且还能省钱的机会。因为服用过老挝卢修斯产品的患者发现，服用价格低廉的卢修斯药品和之前服用其他药厂较高较高的产品药效竟然是完全一致。
世界卫生组织对老挝卢修斯进行访问并进行肯定
老挝卢修斯参加迪拜国际医药会展
为保障消费者权益，卢修斯产品实行二重防伪技术。
第一重:防伪贴上的6位流水防伪码，具有唯一性、不重复性不得沾污、刮损。(流水码重复或者刮损即认定为假冒产品，请患者与销售方退换)
第二重:防伪涂层，刮开涂层扫描对应的防伪码，输入对应的6(全新的产品在未验证时，二代防伪涂层下的防伪位防伪验证数字。码不得完全暴露)
需要特别注意的是，卢修斯的防伪码使用寿命仅有一次，有时候因为网络延迟等原因，不小心多点了几次验证，导致出现以下提示：
卢修斯制药作为全球卫生健康守护者，尖端制药行业精进者，秉承“关爱生命、服务健康”这一理念，与各国共同致力于提高优质医疗知识资源的生产、共享和利用，努力增强和维持肿瘤、艾滋病和免疫系统等疾病的预防治疗和护理，尤其发挥公司全球抗癌制药关键技术优势和抗癌产品质优价廉的特点，防范和降低危害人类健康。
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